這是一項隨機、多中心、雙盲、陽性對照研究，由默沙東和禮來聯(lián)合開展，共入組616例既往未接受系統(tǒng)性療法(初治)的轉(zhuǎn)移性NSq NSCLC患者，這些患者不考慮PD-L1腫瘤表達狀態(tài)、不存在EGFR或ALK基因組腫瘤畸變。研究中，患者隨機分配至2個治療組：(1)Keytruda治療組(n=410)，接受Keytruda(200mg)+鉑類化療(順鉑或卡鉑)+培美曲賽靜脈輸注(500mg/m2，Q3W)治療4個周期，之后接受Keytruda(200mg)以及培美曲賽靜脈輸注(500mg/m2，Q3W);(2)單純化療組(n=206)，接受鉑類化療(順鉑或卡鉑)+培美曲賽靜脈輸注(500mg/m2，Q3W)治療4個周期，之后接受培美曲賽靜脈輸注(500mg/m2，Q3W)。研究中，患者治療直至病情進展或不可接受的毒性，主要療效指標為盲法獨立中心審查(BICR)根據(jù)RECIST v1.1評估的總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)。次要療效指標為總緩解率(ORR)和緩解持續(xù)時間(DOR)。研究中，接受化療和培美曲賽治療經(jīng)歷病情進展的患者可以轉(zhuǎn)向Keytruda單藥治療。

        之前公布的數(shù)據(jù)顯示，該研究達到了OS和PFS共同主要終點：與單純化療組相比，Keytruda治療組OS實現(xiàn)了統(tǒng)計學意義和臨床意義的顯著改善(中位OS：未達到 vs 11.3個月，HR=0.49[95%CI:0.38-0.64]，p<0.00001)、死亡風險降低一半。此外，與單純化療組相比，Keytruda治療組PFS也實現(xiàn)了顯著改善(中位PFS：8.8個月 vs 4.9個月，HR=0.52[95%CI:0.43-0.64]，p<0.00001)。次要終點方面，Keytruda治療組ORR顯著提高(48% vs 19%，p<0.00001)、DOR實現(xiàn)延長(11.2個月 vs 7.8個月)。

        此次ASCO年會上公布的更新數(shù)據(jù)顯示：中位隨訪18.7個月(范圍：0.2-30.9)，與單純化療組相比，Keytruda治療組死亡風險降低了44%(HR=0.56[95%CI:0.45-0.70;中位OS：22.0個月 vs 10.7個月])、疾病進展或死亡風險降低了52%(HR=0.48[95%CI:0.40-0.58];中位PFS：9.0個月 vs 4.9個月)。單純化療組有54%的患者接受了后續(xù)免疫治療，其中41%的患者接受了研究內(nèi)交叉。

        此次ASCO年會上還公布了包括第二次疾病無進展生存期(PFS2)研究終點的新數(shù)據(jù)：PFS2是一個臨床終點，用于評估下一線治療在整個研究群體和不同PD-L1亞組中對疾病控制的影響。結(jié)果顯示，與單純化療組相比，Keytruda治療組從隨機化至下一線治療或全因死亡(以先發(fā)生者為準)的風險降低了51%(HR=0.49[95%CI:0.40-0.59];PFS2中位數(shù):17.0個月 vs 9.0個月)。在評估的所有3種PD-L1亞組中結(jié)果一致：TPS<1%患者中風險降低54%(HR=0.46[95%CI:0.33-0.66])、TPS在1-49%患者中風險降低41%(HR=0.59[95%CI:0.41-0.86])、TPS≥50%患者中降低53%(HR=0.47[95%CI:0.33-0.69])。

        任何原因?qū)е碌?-5級不良事件發(fā)生率，Keytruda治療組為71.9%(n=291)、單純化療組為66.8%(n=135)。不良事件導(dǎo)致的任何治療組分停藥，Keytruda治療組為33.6%(n=136)、單純化療組為16.3%(n=33)。Keytruda治療組有2例患者因免疫介導(dǎo)不良事件和輸注反應(yīng)死亡。

        值得一提的是，基于KEYNOTE-189數(shù)據(jù)，中國NMPA于2019年4月批準Keytruda聯(lián)合Alimta和含鉑化療，用于無EGFR或ALK基因組腫瘤畸變的轉(zhuǎn)移性NSq NSCLC患者的一線治療，無論PD-L1腫瘤表達狀態(tài)如何。該批準使Keytruda成為中國首ge用于多類型腫瘤的抗PD-1療法，同時成首ge一線治療轉(zhuǎn)移性NSq NSCLC的抗PD-1療法.