在一項新的研究中，來自英國伯明翰大學和帝國理工學院的研究人員發(fā)現BRCA1與BARD1形成的復合物而不是經典的BRCA1–PALB2相互作用是復制叉保護所必需的。相關研究結果于2019年7月3日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標題為“Isomerization of BRCA1–BARD1 promotes replication fork protection”。

        BRCA1–BARD1受到磷酸化指導的脯氨酰異構酶PIN1介導的構象變化的調節(jié)。PIN1活性增強BRCA1–BARD1與RAD51之間的相互作用，從而增加RAD51在停滯的復制叉結構中的存在。

        這些研究人員在患有表現出對新生鏈較差保護但保留同源重組能力的癌癥的患者中鑒定出BRCA1–BARD1的遺傳變異，因而確定了復制叉保護所必需的和與癌癥產生相關的BRCA1-BARD1結構域。

        綜上所述，這些發(fā)現揭示出一種由BRCA1介導的途徑控制著復制叉保護。